Η ιστορία διαδραματίζεται σχεδόν αμέσως μετά το σημείο που είχετελειώσει η πρώτη ταινία. Η εντολή που δίδεται να ξανανοίξει η Κυψέλη,έχει ως συνέπεια την άμεση μόλυνση ολόκληρου του Raccoon City. ΗUmbrella corporations υψώνει τείχος και εκατοντάδες μένουν κλεισμένοιμέσα, κυνηγημένοι από τα zombies. Στη μέση του πανικού θα ξυπνήσει ηAlice που νιώθει ότι κάτι δεν πάει καλά. Μαζί με την δυναμική πρώηναστυνομικό Jill Valentine και κάποια μέλη της Umbrella θα μείνουν πίσωγια ναα προσπαθήσουν να βρουν μέσα στην πόλη ένα κοριτσάκι ονόματιAngie Ashford. Ο επιστήμονας πατέρας της Dr. Ashford τους προσφέρειέξοδο διαφυγής αν καταφέρουν να σώσουν την κόρη του. Και όλα αυτά ενώεκτός από τα συνηθισμένα νεκροζώντανα κάτι πολύ μεγαλύτερο και πιοάσχημο κυκλοφορεί εκεί έξω έχοντας οδηγίες να βρει και να...